Дайго — японский органический
напиток для красоты и долголетия
  • Контакты
  • Доставим за 3 часа
  • 8 (800) 505-50-26 (Бесплатно по РФ)
    8 (911) 765-80-08

Лечение полипов толстой кишки: клиническое исследование

Стадии рака кишечника: от полипов к злокачественным образованиям

Эффект экстракта молочнокислых бактерий ферментированных в соевом молоке, у пациентов с полипами толстой кишки: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пробное клиническое исследование


Кэита Одасиро, Мицухиро Фуката(Отделение медицинских и биосистемных наук Школы медицины Университета Кюсю)

Кадзуюки Саито,Тикако Вакана,Такэхико Фудзино (Клиника BOOCS в Фукуоке),
Тору Маруяма, Ясухиро Сасуга(Факультет гуманитарных и естественных наук Университета Кюсю),
Масару Фукуи (Лаборатория B&S Corporation Co., Ltd. в Хатиодзи)

http://www.kyushu-u.ac.jp/ja/

В мире растет число случаев заболеваний раком толстой кишки, поэтому медицина прилагает все усилия по его излечению и профилактике. В качестве мер по профилактике рассматривают лечение полипов толстой кишки, как предшественников рака, и возлагают надежды, что в скором будущем при помощи эндоскопа станет возможным удалять полипы толстой кишки без хирургического вмешательства, а также проводить профилактику по предотвращению их появления.

В данной области проводятся обширные исследования на тему того, как при помощи пищи и природных компонентов снизить риск появления ракообразований и проводить профилактику. Итак, стало известно, что оральное применение экстракта кисломолочных бактерий Дайго существенно снижает процент появления симптомов начальной стадии аденомы толстой кишки или микроскопической аденомы у подопытных мышей, склонных к заболеванию раком толстой кишки.

Было проведено исследование оценки его эффективности при помощи двойного слепого метода тестирования пациентов с полипами толстой кишки, принимавших орально экстракт молочнокислых бактерий. В результате подтверждено, что у группы исследуемых, принимавших компонент (в течение 6 месяцев суточная норма потребления LAB составляла 10 мл), полипы исчезли или уменьшились в пяти случаях из восьми. Также не было обнаружено никаких изменений у группы пациентов, которые принимали плацебо, не содержащие экстракт лактобактерий. Таким образом, было доказано, что оральное применение экстракта не имеет побочных действий и эффективно как средство борьбы и профилактики образований полипов толстой кишки.

1. Введение

Полипы в толстом кишечнике приводят к раку кишечникаРак толстой кишки является вторым-третьим по распространённости видом рака во всём мире. В Японии наблюдается изменение тенденций в отношении общерегионального уровня смертности, и в течение последних 20 лет число случаев рака толстой кишки увеличилось в отличие от случаев рака желудка. Одной из эффективных мер по борьбе с раком толстой кишки является удаление полипов толстой кишки. Благодаря достигнутому в области колоноскопии (исследовании кишечника) прогрессу в настоящее время как удаление, так и диагностика полипов толстой кишки производятся легко и безопасно. Несмотря на то, что предотвращение рака толстой кишки стало намного эффективнее благодаря полипэктомии (процедуре удаления полипов), ожидается, что в будущем главной превентивной мерой станет не удаление полипов толстой кишки, а их ингибирование (вызывание исчезновения) на начальной стадии развития. В качестве хирургических методов лечения рака толстой кишки и полипов применяются химиотерапия и лучевая терапия. Однако данные виды лечения могут иметь побочные эффекты. В последнее время широко исследуется влияние натуральных биологически активных добавок и диетотерапии на снижение риска рака толстой кишки и образования полипов.

Во всём мире, включая Японию, признают пользу для здоровья, приносимую продуктами на основе молочнокислых бактерий (МКБ). Фактически были разработаны различные типы МКБ (пробиотиков) и/или ферментированных продуктов с МКБ, которые оказывают несколько положительных эффектов как на людей, так и на животных, включая облегчение симптомов непереносимости лактозы, улучшение кишечной флоры, регулирование специфических/неспецифических иммунных реакций, сокращение количества сывороточного холестерина, профилактика патогенных инфекций и снижение риска заболеваний толстой кишки. Данное полезное воздействие оказывают не только живые микроорганизмы, но и убитые микроорганизмы, экстракты брожения и секретируемые метаболиты. В предыдущем исследовании мы продемонстрировали, что приём внутрь пищевой добавки с молочнокислыми бактериями (ПДМКБ), произведённой из экстракта мульти-штаммов МКБ, ферментированных в соевом молоке, замедлил раннее развитие аденом толстой кишки, а подавление развития микроаденом привело к уменьшению количества полипов и опухолей, возникших впоследствии у мышей ICR мужского пола с индуцированным раком. Из этих данных следует, что ПДМКБ эффективна для профилактики и/или лечения полипов и злокачественных опухолей толстой кишки. Для более подробного рассмотрения данной проблемы мы провели проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пробное клиническое исследование приёма ПДМКБ пациентами с полипами толстой кишки, чтобы оценить воздействие, оказываемое ПДМКБ на данные полипы.

2. Материалы и методы

(1) План исследования и субъекты

Использовался двойной слепой метод. Субъекты были произвольно распределены в основную группу (10 субъектов), которая принимала ПДМКБ, и контрольную группу (10 субъектов), которая принимала плацебо-напиток. Каждый субъект принимал орально по 10 мл ПДМКБ или плацебо ежедневно утром или вечером в течение шести месяцев. Все субъекты проходили колоноскопию и несколько клинических обследований перед началом приёма ПДМКБ или плацебо и по окончании шестимесячного срока. Также субъектам было предписано вести дневник приёма добавки на протяжении периода исследования.

Данное исследование проводилось в клинике "BOOCS Clinic" в г. Фукуока, Япония с января 2011 г. по декабрь 2011 г. в соответствии с Хельсинкской декларацией. В нём участвовали двадцать взрослых субъектов, у которых наличие полипов толстой кишки было подтверждено колоноскопией. Критериями невключения являлись наличие в анамнезе колита, рака толстой кишки или иных злокачественных опухолей; приём антибиотиков, кортикостероида и симптомы аллергии на сою. Данное исследование было одобрено Комитетом по этике клиники, который, в соответствии с своими этическими нормами, потребовал информированного согласия всех субъектов перед проведением данного исследования. Настоящее клиническое исследование зарегистрировано в реестре клинических исследований "UMIN Clinical Trials Registry" под номером UMIN000008676.

Таблица 2 Изменения в количестве случаев до приёма и после приёма препарата

(2) Исследуемая пищевая добавка

Препараты для исследования, доступная для приобретения – пищевая добавка молочнокислых бактерий ПДМКБ изготовленная из экстракта мульти-штаммов МКБ, ферментированных в соевом молоке, и плацебо-напиток, были предоставлены компанией "B&S Corporation, Ltd." (Токио, Япония). Для ферментации соевого молока использовались шестнадцать штаммов МКБ (таких видов, как Lactobacillus acidphilus, Lb. brevis, Lb. casei, Lb. curvatus, Lb. fermentum, Lb. plantarum, Lb. rhamnosus, Lb. salivarius), и экстракт ферментированного соевого молока стал сырьевым материалом для ПДМКБ с молочной кислотой и лимонной кислотой. Плацебо-напиток изготавливался с использованием только молочной и лимонной кислот для придания ему вкуса, похожего на вкус исследуемой ПДМКБ.

(3) Оценка

У всех субъектов были оценены результаты колоноскопии, физические характеристики [рост,вес, индекс массы тела (ИМТ), процентное содержание жировой ткани в организме, окружность талии], кровяное давление, биохимические показатели крови и профиль мочи. Таблица 2 Изменения в количестве случаев до приёма и после приёма препарата (4) Статистический анализ Характеристики субъектов до и после приёма пищевой добавки и плацебо оценивались с помощью t-критерия Стьюдента для непрерывных переменных и критерия хи-квадрат для категориальных переменных. Для всех статистических анализов был установлен уровень значимости ниже 5%.

(4) Статистический анализ

Характеристики субъектов до и после приёма пищевой добавки и плацебо оценивались с помощью t-критерия Стьюдента для непрерывных переменных и критерия хи-квадрат для категориальных переменных. Для всех статистических анализов был установлен уровень значимости ниже 5%.

3. Результаты

(1) Распределение субъектов

Показатели четырёх субъектов (по 2 субъекта в каждой группе), подпадавших под критерии невключения, были исключены из анализа, показатели остальных 16 субъектов были оценены (Рис. 1). При первоначальном обследовании полипы были обнаружены в различных участках толстых кишок. Всего было выявлено 28 (3,5 ± 2,5/пациента) и 16 (2,0 ± 0,9/пациента) полипов в основной (О) группе и контрольной (К) группе соответственно. Размер полипов также был различен и варьировался от 2 до 30 мм. Как показывает Таблица 1, значительные различия между группами О и К в исходных данных отсутствовали. Необходимо подчеркнуть, что существенных различий выявлено не было.

Таблица 3 Изменение количества полипов до и после приёма препарата

Таблица 4 Биохимические показатели крови субъектов, участвовавших в исследовании

(2) Эффективность воздействия ПДМКБ на полипы

Через шесть месяцев у субъектов группы О (основной группы испытуемых) полипы исчезли или уменьшились (четыре в трёх случаях и два в двух случаях соответственно). В отличие от этого, у субъектов группы К полипы не исчезли и не уменьшились (Таблица 2). Данное различие в изменении полипов между группами О и К было статистически значимым согласно критерию хи- квадрат (p < 0,01). Хотя перед исследованием в группе О было всего обнаружено 28 полипов, шесть полипов исчезли или уменьшились после приёма препарата. С другой стороны, в группе К улучшений не наблюдалось (всего до исследования было выявлено 16 полипов), как показано в Таблице 3. Согласно критерию хи-квадрат, исчезновение и уменьшение полипов в размере в группе О были статистически значимо различны (p < 0,05). Помимо этого, различий в количестве полипов в зависимости от участка толстой кишки выявлено не было. В двух случаях в группе О и в одном случае в группе К появились новые полипы. Существенных различий между двумя группами в количестве новых полипов обнаружено не было.

(3) Физические параметры и биохимический анализ крови

Существенные различия в физических параметрах (Таблица 1) и биохимических показателях крови (Таблица 4) до и после приёма препарата отсутствовали как в группе О, так и в группе К. После исследования у субъектов обеих групп значительно снизился уровень холестерина-ЛПНП (p < 0,05).

(4) Безопасность

Несмотря на то, что в течение периода испытаний произошло шесть неблагоприятных событий (группа К: четыре случая, группа О: два случая), все они имели кратковременный или случайный характер и их причинно-следственная связь с приёмом препарата и плацебо-напитка была опровергнута. Иных серьёзных неблагоприятных событий в ходе данного исследования не произошло, и безопасность настоящего метода лечения была подтверждена.

4. Комментарий

Хорошо известно, что диета и пищевые добавки принесут положительные результаты при лечении полипов толстой кишки и/или злокачественных опухолей толстой кишки. Например, приём лактоферрина–железосвязывающего гликопротеина, обнаруженного в молоке – может стать благоприятной мерой, сопутствующей лечению полипов толстой кишки. Мы также сообщали о значительном профилактическом эффекте экстракта лактобактерий на полипы толстой кишки у мышей. Насколько нам известно, данное испытание является первым клиническим исследованием, в котором рассматривается эффект продукта, ферментированного МКБ, на полипы толстой кишки человека. В результате приём ПДМКБ в течение шести месяцев привёл к исчезновению существующих полипов или значительному уменьшению размеров полипов приблизительно у 60% субъектов без каких-либо побочных эффектов, в то время как в контрольной группе подобные улучшения вообще не были выявлены.

Данные результаты подтверждают терапевтическую эффективность воздействия экстракта молочнокислых бактерий при лечении полипов толстой кишки человека, хотя эффективность её воздействия на полипы толстой кишки у мышей уже была выявлена в предыдущем исследовании. В данном клиническом испытании не исследовались напрямую точные механизмы воздействия ПДМКБ на полипы толстой кишки человека. Один из возможных вариантов состоит в том, что пероральный приём экстракта молочнокислых бактерий влияет на иммунные функции.

Кишечник с полипами
до приема экстракта
молочнокислых бактерий
Кишечник после
нескольких недель
приёма экстракта

Полипы толстой кишки до приёма экстракта дайго


Кишечник после приёма экстракта дайго


Фактически было обнаружено, что соотношение и абсолютное число CD1d-независимых NK1.1+ T- клеток в толстой кишке значительно возросло после перорального приёма ПДМКБ мышами. Также мРНК интерферона-гаммы подверглась значительному влиянию приёма ПДМКБ в NK1. 1+ T-клетках в толстой кишке. Помимо полученных нами данных, существует множество отчётов об иммуномодулирующем действии МКБ и продуктов на основе МКБ11. Кроме того, некоторые растворимые факторы секреции МКБ, компоненты клеточной оболочки, такие как пептидогликан и липотейхоевая кислота, и неметилированные CpG-мотивы ДНК у МКБ и других бактерий вызывают провоспалительные иммунные реакции).

Экстракт молочнокислых бактерий также содержит факторы секреции этих бактерий, компоненты клеточной оболочки и долю нуклеиновой кислоты в качестве иммунологического адъюванта (вещества, усиливающего иммунитет). Вероятно, данное множество компонентов воздействует на иммунную функцию согласованно.

Несколько агентов, включая нестероидные противовоспалительные средства, такие как аспирин, аминосалицилаты и ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), были исследованы в отношении их потенциала в хемопревенции рака толстой кишки. Данные агенты могут предотвращать рост полипов, уменьшать их размер и прекращать регрессию. Тем не менее, они обладают побочными эффектами, поэтому перед тем как рекомендовать их для хемопревенции, необходимо оценить соотношение риск-польза. Диета и пищевые добавки также являются важными факторами для борьбы с полипами толстой кишки и/или злокачественными опухолями толстой кишки. Натуральные пищевые добавки и диетотерапия имеют очень мало побочных эффектов.

За последние годы значительно продвинулись исследования воздействия эффекта экстракта молочнокислых бактерий, ферментированных в соевом молоке, у пациентов с полипами толстой кишки: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пробное клиническое исследование пищевых добавок на здоровье, и стало известно, что МКБ и продукты на их основе оказывают множество полезных эффектов на здоровье людей и животных.

Также ведутся разнообразные исследования роли продуктов на основе МКБ в предотвращении рака толстой кишки. Результаты, полученные нами по окончании рандомизированного двойного слепого контролируемого пробного клинического исследования показывают, что приём ПДМКБ является действенным и безопасным методом лечения полипов толстой кишки. Тем не менее, данное исследование имеет следующие недостатки: (I) небольшое количество случаев, (II) короткий период испытаний. Чтобы преодолеть указанные недостатки и охарактеризовать действие ПДМКБ на предотвращение и лечение полипов толстой кишки, необходимы дальнейшие исследования.

В заключение необходимо отметить, что данное рандомизированное двойное слепое клиническое исследование приёма экстракта лактобактерий пациентами с полипами толстой кишки показало, что ежедневный приём 10 мл экстракта в течение шести месяцев привёл к исчезновению существующих полипов толстой кишки или значительному сокращению размера полипов приблизительно у 60% субъектов, что, как ожидается, окажет значительное влияние на регрессию полипов толстой кишки без каких-либо побочных эффектов.

Благодарность

Выражаем благодарность Норико Токоро за её помощь в координации эксперимента, а также сотрудникам клиники "BOOCS".

Список литературы:

1) Ferlay J, Shin H-R, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM: Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008, Int J Cancer, 127, 2893-2917 (2010)

2) Liong M-T: Roles of probiotics and prebiotics in colon cancer prevention: postulated mechanisms and invivo evidence, Int J Mol Sci, 9, 854-863 (2008)

3) Kozu T, Iinuma G, Ohashi Y, Saito Y, Akasu T, Saito D, Alexander DB, Ligo M, Kakizoe T, Tsuda H: Effect of orally administered bovine lactoferrin on the growth of adenomatous colorectal polyps in a randomized, placebo-controlled clinical trial, Cancer Prev Res, 2, 975-983 (2009)

4) Wollowski I, Rechekemmer G, Pool-Zobel BL: Protective role of probiotics and prebiotics in colon cancer, Am J Clin Nutr, 73 (suppl), 451S-455S (2001)

5) Yamano T, Iino H, Takada M, Blum S, Rochat F, Fukushima Y: Improvement of the human intestinal flora by ingestion of the probiotic strain Lactobacillus johnsonii La 1, Br J Nutr, 95, 303-312 (2006)

6) Parvez S, Malik KA, Ah Kang S, Kim H-Y: Probiotics and their fermented food products are beneficial for health, J Apple Microbiol, 100, 1171-1185 (2006)

7) Damaskos D, Kolios G: Probiotics and prebiotics in inflammatory bowel disease: microflora 'on the scope', Br J Clin Pharmacol, 65, 453-467 (2008)

8) Lee DK, Jang S, Baek EH, Kim MJ, Lee KS, Shin HS, Chung MJ, Kim JE, Lee KO, Ha NJ: Lactic acid bacteria affect serum cholesterol levels, harmful fecal enzyme activity, and fecal water content, Lipids Health Dis, 8, 21 (2009)

9) Chenoll E, Casinos B, Bataller E, Astals P, Echevarria J, Iglesias JR, Balbarie P, Ramón D, Genovés S: Novel probiotic bifidobacterium bifidum CECT7366 strain active against the pathogenic bacterium Helicobacter pylori, Apple Environ Microbiol, 77, 1335-1343 (2011)

10) Ménard S, Candalh C, Bambou JC, Terpend K, Cerf- Bensussan N, Hyman M: Lactic acid bacteria secrete metabolites retaining anti-inflammatory properties after intestinal transport, Gut, 53, 821-828 (2004)

11) Zeuthen LH, Christensen HR, Frøkiær H: Lactic acid bacteria inducing a weak interleukin-12 and tumor necrosis factor alpha response in human dendritic cells inhibit strongly stimulating lactic acid bacteria but act synergistically with gram-negative bacteria, Clin Vaccine Immunol, 13, 365-375 (2006)

12) Heuvelin E, Lebreton C, Grangette C, Pot B, Cerf- Bensussan N, Heyman M: Mechanisms involved in alleviation of intestinal inflammation by Bifidobacterium breve soluble factors, PLoS ONE, 4, e5184 (2009)

13) Fukui M, Fujino T, Tsutsui K, Maruyama T, Yoshimura H, Shinohara T, Fukui M, Nada O: The tumor-preventing effect of a mixture of several lactic acid bacteria on 1,2-dimethylhydrazine-induced colon carcinogenesis in mice, Oncol Rep, 8, 1073-1078 (2001)

14) Takahashi S, Kawamura T, Kanda Y, Taniguchi T, Nishizawa T, Iiai T, Hatakeyama K, Abo T: Activation of CD1d-independent NK1.1+ T cells in the large intestine by Lactobacilli, Immunol Lett, 102, 74-78 (2006)

15) Nagao F, Nakayama M, Muto T, Okumura K: Effects of fermented milk drink containing Lactobacillus casei strain Shirota on the immune system in healthy human subjects, Biocsi Biotechnol Biochem, 64, 2706- 2708 (2000)

16) Galdeano CM, Perdigón G: The probiotic bacterium Lactobacillus casei induces activation of the gut mucosal immune system through innate immunity, Clin Vaccine Immunol, 13, 219-226 (2006)

17) Foligne B, Zoumpopoulou G, Dewulf J, Younes AB, Chareyre F, Sirard J-C, Pot B, Grangette C: A key role of dendritic cells in probiotic functionality, PLoS ONE, 32, e313 (2007)

18) Peña J A., Versalovic J: Lactobacillus rhamnosus GG decreases TNF-a production in lipopolysaccharideactivated murine macrophages by a contact-independent mechanism, Cell Microbiol, 5, 277-285 (2003)

19) Matsuguchi T, Takagi A, Matsuzaki T, Nagaoka M, Ishikawa K, Yokokura T, Yoshikai Y: Lipoteichoic acids from Lactobacillus strains elicit strong tumor necrosis factor alpha-inducing activities in macrophages through toll-like receptor 2, Clin Diagn Lab Immunol, 10, 259- 266 (2003)

20) Sparwasser T, Koch E S, Vabulas R M, Heeg K, Lipford G B, Ellwart J W, Wagne R H: Bacterial DNA and immunostimulatory CpG oligonucleotides trigger maturation and activation of murine dendritic cells, Eur J Immunol, 28, 2045-2054 (1998)

21) Iliev D I, Kitazawa H, Shimosato T, Katoh S, Morita H, He F, Hosoda M, Saito T: Strong immunostimulation in murine immune cells by Lactobacillus rhamnosus GG DNA containing noveloligodeoxynucleotide pattern, Cell Microbiol, 7, 403-414 (2005)

22) Dubé C, Rostom A, Lewin G, Tsertsvadze A, Barrowman N, Code C, Sampson M, Moher D: The use of aspirin for primary prevention of colorectal cancer: a systematic review prepared for the U.S. preventive services task force, Ann Intern Med, 146, 365-375 (2007)

23) Rostom A, Dubé C, Lewin G, Tsertsvadze A, Barrowman N, Code C, Sampson M, Moher D: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cyclooxygenase-2 inhibitors for primary prevention of colorectal cancer: a systematic review prepared for the US preventive services task force, Ann intern Med, 146, 376-389 (2007)

24) Cooper K, Squires H, Carroll C, Papaioannou D, Booth A, Logan RF, Maguire C, Hind D, Tappenden P: Chemoprevention of colorectal cancer: systematic review and economic evaluation, Health Technol Assess, 14, 1-206 (2010)

Читайте также: Клиническое исследование экстракта "Дайго" в НИИ им. Склифосовского

Оставьте заявку и мы примем ваш заказ по телефону

8 (800) 505-50-26 daigolife@gmail.com

ЗАКАЗАТЬ ДАЙГО ПО ТЕЛЕФОНУ

Укажите номер вашего телефона.
Менеджер свяжется с вами и примет заказ

Например: +7 926 000 00-00